Cellules souches épithéliales et cancer

Notre équipe décrypte le rôle des cellules souches cancéreuses (CSCs) au cours des différentes étapes de la carcinogenèse, de l’initiation tumorale à la formation des métastases afin de prévenir ou contourner la résistance thérapeutique. Les cancers épithéliaux sont connus pour présenter une importante hétérogénéité intra-tumorale qui contribue à cette résistance thérapeutique et à la progression de la maladie. L’origine de cette hétérogénéité cellulaire est principalement expliquée par une organisation hiérarchique de la tumeur avec des sous-populations de cellules tumorigeniques (« les CSCs ») qui maintiennent l’organisation oligoclonale de la maladie. Les CSCs alimentent la croissance tumorale, résistent aux thérapies conventionnelles et initient le développement métastatique. Il est donc crucial de développer de nouvelles thérapies ciblant les CSCs. Le développement de ces thérapies nécessite une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires intrinsèques des CSCs. Nos programmes de recherche sont centrés sur trois questions :

  • Quelle est la contribution des mécanismes maintenant l’homéostasie de l’épithélium normal dans la progression tumorale ?
  • Peut-on cibler les mécanismes moléculaires intrinsèques des CSCs pour développer de nouvelles stratégies thérapeutiques anti-cancéreuses?
  • Quelle est l’implication du microenvironnement dans la régulation du potentiel métastatique des CSCs ?


Pour répondre à ces questions nous nous appuyons sur deux modèles tissulaires : la glande mammaire et les zones de transitions épithéliales.

Programme Cancer du Sein

 

Notre équipe a été pionnière dans la découverte et la caractérisation des cellules souches cancéreuses (CSC) mammaires (Ginestier et al., Cell Stem Cell, 2007; Charafe-Jauffret et al., Cancer Res., 2009). Nous continuons notre effort en développant des projets de recherche qui ont pour but le décryptage des mécanismes moléculaires régulant la biologie des CSCs. L'objectif étant d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et de développer des thérapies anti-CSC. L'ensemble de ces programmes de recherche s'inscrivent dans une stratégie de recherche translationelle incluant le développement d'outil innovant (crible fonctionnel, banque de xénogreffe de tumeur primaire).

Programme ''Zones de Transition Epithéliales''

En détail: visiter la page http://guaschresearch.info/

En bref: Les zones de transition représentent une transition abrupte entre deux types d'épithéliums et sont retrouvées dans plusieurs régions du corps comme par exemple entre l'œsophage et l'estomac, au niveau du col utérin et entre le canal anal et le rectum. Ces régions sont susceptibles de développer des cancers fréquents et de très mauvais pronostic chez l'homme et la souris à tendance métastatique ce qui rend l'étude de ces zones de transition particulièrement intéressante. Malheureusement, les connaissances actuelles ne permettent pas de définir les mécanismes moléculaires impliqués dans la tumorigénèse de ces zones de transition et dans le processus métastatique. Notre équipe utilise une variété de techniques moléculaires, biochimiques, de cytométrie de flux et de cultures cellulaires tridimensionnelles, ainsi que des modèles de souris génétiquement modifiées pour caractériser ces zones de transition, découvrir l'implication potentielle des cellules souches dans le développement de carcinomes squameux pour enfin lever le voile sur les mystères de la tumorigénèse.

 

 

 

Travailler dans l'Equipe

Des candidatures d’étudiants en Masters ou en Thèse sont prises en considération. Pour le programme sein contactez christophe.ginestier(at)inserm(dot)fr ou jauffrete(at)ipc.unicancer(dot)fr et pour le programme zone de transition geraldine.guasch-grangeon@inserm.fr.  Des applications de post-doctorants pouvant postuler à des bourses HFSP, EU Marie Curie et EMBO sont aussi les bienvenus. 

Post-doctorat en Biologie moléculaire, cellulaire et cancérologie

 

Post-doctorat en Biologie moléculaire, cellulaire et cancérologie

Profil de poste

Emploi-type

CDD chercheur post-doctoral

BAP

 

Missions

le/la candidat(e) travaillera dans le groupe ‘’Cellules Souches Epitheliales et Cancer’’ au Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (http://crcm.marseille.inserm.fr/equipesde-recherche/emmanuelle-charafe-jauffretet-christophe-ginestier/) sous la direction du Dr. Géraldine Guasch (https://guaschresearch.info/). Nous travaillons sur les zones de transition qui sont des régions particulières retrouvées dans notre organisme et qui représentent une région intermédiaire entre deux types d’épithéliums. Dans ce projet nous proposons d’étudier les mécanismes de développement des cancers à la zone de transition  anorectale dans un modèle de néoplasie intra-épithéliale. Pour cela nous avons élaboré un modèle murin récapitulant les étapes précoces de la tumorigénèse des zones de transition anorectales. Ce travail se placera à deux niveaux:

1.     La caractérisation de l’environnement immunitaire normal et pré-tumoral des zones de transition.

2.     La validation fonctionnelle que les modifications du système immunitaire, que nous allons obtenir dans notre analyse du stade sain jusqu’au stade de carcinome in situ, contribue directement à la transformation des cellules épithéliales de la zone de transition.

Activités

principales

·         Développer le projet de recherche décrit

·         Extraction de cellules à partir de modèles murins développant des tumeurs

·         Analyse transcriptomique après séquençage d’ARN sur cellule unique

·         Culture, manipulation et imagerie d’organoïdes murins

Activités

associées

·         Rédiger des articles scientifiques

Connaissances

·         Biologie cellulaire, génétique, cancérologie

Savoir-faire

·         Expertise en culture cellulaire

·         Expérience en imagerie

·         Compétences en histologie et immunomarquage

·         Expérience en immunologie serait un plus

Aptitudes

·         Savoir travailler en équipe

·         Savoir gérer des travaux en collaboration

Spécificité(s) / Contrainte(s)

du poste

Contraintes liées à la culture de cellules et l’expérimentation animale

Expérience

souhaitée

·         Modèles animaux, culture cellulaire, imagerie et cytométrie de flux.

·         Expérimentation animale

Diplôme(s)

souhaité(s)

·         Doctorat en Biologie ou Cancérologie ou Génétique

Structure d’accueil

Code unité

Inserm  UMR1068

Intitulé

CRCM

Responsable

Jean-Paul Borg

Composition

 

Adresse

27 Bd Leï Roure, 13009 Marseille

Délégation Régionale

PACA

Contrat

Type  CDD

 

Durée  24 mois

 

Rémunération

 

Date souhaitée de prise de fonctions

Septembre 2020

 

 

Pour postuler

Adresser votre CV ainsi qu’une lettre de motivation et les contacts de minimum 2 références à :

Géraldine GUASCH

 

Mail : geraldine.guasch-grangeon@inserm.fr