Epithelial stem cells and cancer

Our team aims at deciphering the role of CSC at different step of carcinogenesis from tumor initiation to metastatic spreading in order to prevent and/or override therapeutic resistance. Epithelial cancers are known to present a major intratumoral heterogeneity that contributes to therapy failure and disease progression. The origin of this cellular heterogeneity is mainly explained by a hierarchical organization of tumor tissues where several subpopulations of self-renewing cancer stem cells (CSCs) sustain the long-term oligoclonal maintenance of the neoplasm. CSCs drive tumor growth, resist to conventional therapies and initiate metastasis development. Thus, developing CSC-targeting therapies is becoming a major challenge requiring the understanding of the unique molecular circuitry of CSC as compared to non-CSC. Our research programs focus on three main questions:

  • What is the contribution of lineage-restricted mechanisms that normally maintain epithelium homeostasis during tumor progression?
  • Can we modulate CSC’s intrinsic programs to develop new therapeutic strategies to cure cancer?
  • How essential is the niche in regulating CSC metastatic spreading?


To answer these questions we use two tissue models: the human mammary gland and the epithelial transition zones.

Breast Cancer Program

 

Our team is a pioneer in the identification and characterization of breast cancer stem cells (bCSCs) (Ginestier et al., Cell Stem Cell, 2007; Charafe-Jauffret et al., Cancer Res., 2009). We are pursuing our effort by developing research programs to decipher intrinsic molecular pathways regulating bCSC-fate. We aim at identifying new therapeutic targets to develop anti-CSC therapies. All these translational research programs are based on the development of innovative tools and models (functionnal screens, Patient-derived Xenografts).

 

 

 

 

 

 

Program ''Epithelial Transition Zones''

In detail: visit  http://guaschresearch.info/

In brief: Transition zones represent an abrupt transition between two types of epitheliums, and are ubiquitously found in our body such as in the eye, cervix, between the esophagus and stomach and between the anal canal and rectum. These zones can develop cancer with poor prognosis in human and mouse associated with metastasis. Despite their clinical significance, the underlying molecular and cellular reasons for this tumor susceptibility remain elusive. Our group is using various molecular and biochemistry techniques, flow cytometry, 3D cellular cultures and genetically modified mouse models to characterize these transition zones in normal and pre-lesional states. We are also investigating the role of stem cells and the microenvironment in squamous cell carcinoma development.

 

 

To Work in The Team

 Master and Ph.D student applications are welcome. For the breast model contact christophe.ginestier@inserm.fr and for the transition zone model contact geraldine.guasch-grangeon@inserm.fr.  Postdoctoral applicants eligible to apply for the HFSP, EU Marie Curie and  EMBO fellowships are also welcome.

 

 

Post-doctorat en Biologie moléculaire, cellulaire et cancérologie

 

Post-doctorat en Biologie moléculaire, cellulaire et cancérologie

Profil de poste

Emploi-type

CDD chercheur post-doctoral

BAP

 

Missions

le/la candidat(e) travaillera dans le groupe ‘’Cellules Souches Epitheliales et Cancer’’ au Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (http://crcm.marseille.inserm.fr/equipesde-recherche/emmanuelle-charafe-jauffretet-christophe-ginestier/) sous la direction du Dr. Géraldine Guasch (https://guaschresearch.info/). Nous travaillons sur les zones de transition qui sont des régions particulières retrouvées dans notre organisme et qui représentent une région intermédiaire entre deux types d’épithéliums. Dans ce projet nous proposons d’étudier les mécanismes de développement des cancers à la zone de transition  anorectale dans un modèle de néoplasie intra-épithéliale. Pour cela nous avons élaboré un modèle murin récapitulant les étapes précoces de la tumorigénèse des zones de transition anorectales. Ce travail se placera à deux niveaux:

1.     La caractérisation de l’environnement immunitaire normal et pré-tumoral des zones de transition.

2.     La validation fonctionnelle que les modifications du système immunitaire, que nous allons obtenir dans notre analyse du stade sain jusqu’au stade de carcinome in situ, contribue directement à la transformation des cellules épithéliales de la zone de transition.

Activités

principales

·         Développer le projet de recherche décrit

·         Extraction de cellules à partir de modèles murins développant des tumeurs

·         Analyse transcriptomique après séquençage d’ARN sur cellule unique

·         Culture, manipulation et imagerie d’organoïdes murins

Activités

associées

·         Rédiger des articles scientifiques

Connaissances

·         Biologie cellulaire, génétique, cancérologie

Savoir-faire

·         Expertise en culture cellulaire

·         Expérience en imagerie

·         Compétences en histologie et immunomarquage

·         Expérience en immunologie serait un plus

Aptitudes

·         Savoir travailler en équipe

·         Savoir gérer des travaux en collaboration

Spécificité(s) / Contrainte(s)

du poste

Contraintes liées à la culture de cellules et l’expérimentation animale

Expérience

souhaitée

·         Modèles animaux, culture cellulaire, imagerie et cytométrie de flux.

·         Expérimentation animale

Diplôme(s)

souhaité(s)

·         Doctorat en Biologie ou Cancérologie ou Génétique

Structure d’accueil

Code unité

Inserm  UMR1068

Intitulé

CRCM

Responsable

Jean-Paul Borg

Composition

 

Adresse

27 Bd Leï Roure, 13009 Marseille

Délégation Régionale

PACA

Contrat

Type  CDD

 

Durée  24 mois

 

Rémunération

 

Date souhaitée de prise de fonctions

Septembre 2020

 

 

Pour postuler

Adresser votre CV ainsi qu’une lettre de motivation et les contacts de minimum 2 références à :

Géraldine GUASCH

 

Mail : geraldine.guasch-grangeon@inserm.fr